L’Fda ha concesso l’autorizzazione all'uso d'emergenza (EUA) per l'anticorpo neutralizzante bamlanivimab. La terapia, nota anche come LY-CoV555, è autorizzata a trattare COVID-19 diagnosticata di recente, da lieve a moderata, in pazienti dai 12 anni in su con un test COVID-19 positivo, che sono ad alto rischio di progredire verso la COVID-19 grave e/o di essere ricoverati in ospedale.

Bamlanivimab non è autorizzato per i pazienti che sono ricoverati in ospedale a causa di COVID-19 o che necessitano di ossigenoterapia a causa di COVID-19. Un beneficio del trattamento con bamlanivimab non è stato dimostrato nei pazienti ricoverati a causa di COVID-19. Gli anticorpi monoclonali, come il bamlanivimab, possono essere associati a risultati clinici peggiori se somministrati a pazienti ospedalizzati con COVID-19 che richiedono ossigeno ad alto flusso o ventilazione meccanica.

"Come illustrato dall'azione odierna, la Fda rimane impegnata ad accelerare lo sviluppo e la disponibilità di potenziali trattamenti con COVID-19 e a fornire tempestivamente ai pazienti malati nuove terapie, ove opportuno, e allo stesso tempo a sostenere la ricerca per valutare ulteriormente se sono sicure ed efficaci", ha detto il Commissario della FDA Stephen M. Hahn, M.D. "Attraverso il nostro programma di accelerazione del trattamento del Coronavirus, la FDA continua a lavorare 24 ore su 24 e a utilizzare ogni strumento a nostra disposizione per questi sforzi”

Il farmaco, che viene erogato attraverso una singola infusione endovenosa, dovrebbe essere somministrato il prima possibile dopo un test COVID-19 positivo, ed entro 10 giorni dall'insorgenza del sintomo.

Gli anticorpi monoclonali sono proteine prodotte in laboratorio che imitano la capacità del sistema immunitario di combattere gli antigeni dannosi come i virus. Bamlanivimab è un anticorpo monoclonale IgG1 neutralizzante che si lega al dominio di legame del recettore della proteina spike della SARS-CoV-2. È un farmaco sperimentale e non è attualmente approvato per alcuna indicazione.

La decisione dell’Fda si basa sui dati dello studio di Fase II BLAZE-1 in pazienti con COVID-19 di recente diagnosi di COVID-19 da lieve a moderata in ambiente ambulatoriale. I risultati preliminari hanno dimostrato che il bamlanivimab ha portato a una riduzione della carica virale, così come i tassi di sintomi e di ospedalizzazione.

L'EUA include un'avvertenza per l'ipersensibilità, comprese l'anafilassi e le reazioni correlate all'infusione.

Daniel Skovronsky, direttore scientifico di Lilly, ha detto che i dati del BLAZE-1 suggeriscono che "se somministrato all'inizio del decorso della malattia, bamlanivimab può aiutare i pazienti a eliminare il virus e a ridurre i ricoveri legati alla COVID, sostenendo la nostra convinzione che gli anticorpi neutralizzanti possono essere un'importante opzione terapeutica per i pazienti che combattono questo virus".

Lilly ha recentemente firmato un contratto da 375 milioni di dollari per fornire al governo statunitense 300.000 fiale del trattamento, e la società ha dichiarato che inizierà a spedire immediatamente bamlanivimab ad AmerisourceBergen, che lo distribuirà come indicato dal programma di assegnazione del governo statunitense.

In ottobre, gli scienziati dell'Istituto nazionale americano per le allergie e le malattie infettive (National Institute of Allergy and Infectious Diseases) hanno affermato che nessun altro paziente ospedalizzato con COVID-19 arruolato nello studio ACTIV-3 avrebbe ricevuto bamlanivimab, dopo che il comitato di monitoraggio indipendente di quello studio ha suggerito che l'anticorpo monoclonale non avrebbe avuto alcun valore clinico in questa popolazione. Tuttavia, lo studio ACTIV-2 in corso che valuta il bamlanivimab tra i pazienti ambulatoriali continua ad arruolare pazienti.

I dati a supporto
I dati a supporto di questa autorizzazione di emergenza per bamlanivimab si basano su un'analisi intermedia di uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in 465 adulti non ospedalizzati con sintomi COVID-19 da lievi a moderati. Di questi pazienti, 101 hanno ricevuto una dose di bamlanivimab di 700 milligrammi, 107 hanno ricevuto una dose di 2.800 milligrammi, 101 hanno ricevuto una dose di 7.000 milligrammi e 156 hanno ricevuto un placebo entro tre giorni dall'ottenimento del campione clinico per il primo test virale SARS-CoV-2 positivo.

L'endpoint primario pre-specificato nella fase due dello studio è stato il cambiamento della carica virale dal basale all'undicesimo giorno per il bamlanivimab rispetto al placebo. La maggior parte dei pazienti, compresi quelli che hanno ricevuto il placebo, ha eliminato il virus entro l'11° giorno.

Tuttavia, la prova più importante che il bamlanivimab può essere efficace è stata data dall'endpoint secondario predefinito dei ricoveri ospedalieri correlati al COVID-19 o delle visite al pronto soccorso entro 28 giorni dal trattamento. Per i pazienti ad alto rischio di progressione della malattia, i ricoveri e le visite al pronto soccorso si sono verificati in media nel 3% dei pazienti trattati con bamlanivimab rispetto al 10% dei pazienti trattati con placebo.  Gli effetti sulla carica virale e sulla riduzione dei ricoveri e delle visite al pronto soccorso, nonché sulla sicurezza, sono stati simili nei pazienti che hanno ricevuto una qualsiasi delle tre dosi di bamlanivimab.

Non va dato nei pazienti più gravi
Il farmaco appare meno utile per i pazienti più malati. Bamlanivimab non è riuscito ad aiutare le persone ricoverate con COVID-19 in uno studio condotto dal governo Usa, e preoccupazioni non specificate sulla sicurezza hanno portato Regeneron a fermare i test di alcuni pazienti ricoverati in uno studio separato.

L’Fda, riferendosi a tali questioni, ha osservato che gli anticorpi "possono essere associati a risultati clinici peggiori" quando vengono somministrati a pazienti ospedalizzati che hanno bisogno di ossigeno ad alto flusso o di ventilazione meccanica. Lilly ha aggiunto che il suo farmaco dovrebbe essere somministrato entro 10 giorni dai sintomi e "il più presto possibile" dopo l'inizio dei sintomi.
Far arrivare il farmaco ai pazienti giusti quando ne hanno più bisogno potrebbe essere complicato. I pazienti dovrebbero ottenere i risultati dei test, e il trattamento iniziato prima che la malattia progredisca troppo. Il farmaco dovrebbe anche essere infuso da un operatore sanitario, cosa che potrebbe essere difficile da realizzare.

L'ex commissario della FDA Scott Gottlieb ha notato che potrebbero essere necessari "siti di somministrazione speciali" presso ospedali o siti modulari per evitare di inviare pazienti infetti in cliniche dove potrebbero mettere in pericolo altre persone.

Anche altre aziende in lizza
I farmaci anticorpali sono versioni sintetiche delle proteine immunitarie prodotte dall'organismo in risposta alle infezioni. Oltre a Lilly, sono in fase avanzata di studio tre altri tre trattamenti anticorpali COVID-19, quelli di Regeneron, AstraZeneca e i partner Vir Biotechnology e GlaxoSmithKline.

I farmaci sono stati testati in diversi contesti terapeutici, dai pazienti con malattia lieve-moderata a quelli che sono stati recentemente esposti a individui infetti.

L’Fda sta anche attualmente esaminando una domanda di EUA per REGN-COV2 di Regeneron Pharmaceuticals, una combinazione di due anticorpi monoclonali, in adulti con COVID-19 da lieve a moderato, che sono ad alto rischio.
Regeneron ha recentemente sospeso l'arruolamento di pazienti ospedalizzati con COVID-19 ad alto fabbisogno di ossigeno nei suoi studi REGN-COV2 su consiglio di un comitato indipendente di monitoraggio dei dati, citando "un potenziale segnale di sicurezza e un profilo rischio/beneficio sfavorevole in questo setting".

Comunicato Fda

Lettera di autorizzazione Fda

Sito dedicato al farmaco