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Amiloidosi mediata dalla transtiretina, Fda approva tafamidis per i danni cardiaci
Lunedi 6 Maggio 2019 Redazione
L’Fda ha approvato le capsule di tafamidis per il trattamento degli adulti con cardiomiopatia causata dall'amiloidosi mediata dalla transtiretina (ATTR-CM). Si tratta del primo trattamento approvato dall’Fda per l'ATTR-CM.
I prodotti approvati dall'Fda sono due, Vyndaqel (80 mg, da assumere in 4 capsule da 20mg) che è a base di tafamidis meglumine e Vyndamax (61 mg, da assumere in mono somministrazione giornaliera) che è a base di tafamids acido libero. Vyndaqel e Vyndamax hanno lo stesso principio attivo, tafamidis, ma non sono sostituibili da milligrammo a milligrammo e le dosi raccomandate sono diverse.
"L'amiloidosi transtiretino-mediata è una malattia rara, debilitante e spesso fatale", ha detto Norman Stockbridge, direttore della divisione dei farmaci cardiovascolari e renali del Center for Drug Evaluation and Research dell’Fda. "I trattamenti che stiamo approvando oggi sono un importante progresso nel trattamento della cardiomiopatia causata dall'amiloidosi transtiretino-mediata".
L'approvazione di tafamidis è stata concessa a FoldRx, una controllata di Pfizer. Il farmaco sarà messo in commercio al costo di 225mila dollari per anno di terapia.
Attualmente altri due farmaci sono approvati per l’amiloidosi da trastiretina ma per ora unicamente per i danni neurologici della malattia. I farmaci già approvati sono Onpattro di Alnylam e Tegsedi di Ionis.
L'efficacia di tafamidis nel trattamento di ATTR-CM è stata dimostrata nello studio ATTR-ACTpresentato lo sorso anno a Monaco di Baviera in occasione del congresso ESC 2018 e pubblicato in contemporanea sul New England Journal of Medicine.
Un totale di 264 pazienti ha ricevuto il farmaco e 177 hanno ricevuto placebo. Tafamidis ha ridotto del 30% la mortalità e il ricovero cardiovascolare rispetto al placebo (p=0,0006). Durante i 30 mesi di follow-up, 78 (29,5%) pazienti che hanno ricevuto il farmaco sono morti rispetto ai 76 (42,9%) che hanno ricevuto il placebo - questo includeva pazienti che sono stati sottoposti a trapianto di cuore o hanno ricevuto un dispositivo di assistenza cardiaca meccanica in quanto questi sono stati classificati come morte nell'analisi. I tassi di ospedalizzazione cardiovascolare sono stati 52,3% e 60,5% nei gruppi tafamidis e placebo, rispettivamente.
Claudio Rapezzi, ricercatore principale del trial, e èprofessore di cardiologia all’Università di Bologna, aveva dichiarato: "E’ il primo studio di fase III che offre una chance ai pazienti affetti da una terribile malattia. Nella realizzazione dello studio ci siamo resi conto che la malattia sia ampiamente sottodiagnosticata e quindi non così rara come si pensava. Non ci sono farmaci specificamente approvati per il trattamento della cardiomiopatia amiloide transtiretinica. Tafamidis ha migliorato la sopravvivenza e la qualità della vita, e ha ridotto i ricoveri ospedalieri, indicando che potrebbe essere una terapia efficace per questi pazienti".
Il grande ostacolo alla diffusione del farmaco sarà fare in modo che l’ATTR-CM venga diagnosticato correttamente. Circa 100.000 americani soffrono della malattia, ma solo l'1% al 2% sono stati diagnosticati. Spesso ATTR-CM viene diagnosticato solo dopo che i sintomi sono diventati gravi, e una volta diagnosticata, l'aspettativa di vita mediana nei pazienti - a seconda del sottotipo - è di circa 2 a 3,5 anni.
Attualmente 400-450 pazienti sono già inseriti nel programma di accesso ampliato.
La cardiomiopatia amiloide transtiretinica è una malattia rara, progressiva e mortale. La forma ereditaria è causata da mutazioni nel gene TTR e si presenta tipicamente nella fascia di età 50-70 anni, mentre la forma acquisita (wild-type) si presenta nella fascia di età 60-80 anni. La malattia è causata quando la proteina di trasporto, transthyretin, diventa instabile e mal si adatta, portando alla formazione di amiloide, che si deposita nel cuore. Questo fa sì che il muscolo cardiaco diventi rigido e ciò in ultima analisi si traduce in insufficienza cardiaca.
I prodotti approvati dall'Fda sono due, Vyndaqel (80 mg, da assumere in 4 capsule da 20mg) che è a base di tafamidis meglumine e Vyndamax (61 mg, da assumere in mono somministrazione giornaliera) che è a base di tafamids acido libero. Vyndaqel e Vyndamax hanno lo stesso principio attivo, tafamidis, ma non sono sostituibili da milligrammo a milligrammo e le dosi raccomandate sono diverse.
"L'amiloidosi transtiretino-mediata è una malattia rara, debilitante e spesso fatale", ha detto Norman Stockbridge, direttore della divisione dei farmaci cardiovascolari e renali del Center for Drug Evaluation and Research dell’Fda. "I trattamenti che stiamo approvando oggi sono un importante progresso nel trattamento della cardiomiopatia causata dall'amiloidosi transtiretino-mediata".
L'approvazione di tafamidis è stata concessa a FoldRx, una controllata di Pfizer. Il farmaco sarà messo in commercio al costo di 225mila dollari per anno di terapia.
Attualmente altri due farmaci sono approvati per l’amiloidosi da trastiretina ma per ora unicamente per i danni neurologici della malattia. I farmaci già approvati sono Onpattro di Alnylam e Tegsedi di Ionis.
L'efficacia di tafamidis nel trattamento di ATTR-CM è stata dimostrata nello studio ATTR-ACTpresentato lo sorso anno a Monaco di Baviera in occasione del congresso ESC 2018 e pubblicato in contemporanea sul New England Journal of Medicine.
Un totale di 264 pazienti ha ricevuto il farmaco e 177 hanno ricevuto placebo. Tafamidis ha ridotto del 30% la mortalità e il ricovero cardiovascolare rispetto al placebo (p=0,0006). Durante i 30 mesi di follow-up, 78 (29,5%) pazienti che hanno ricevuto il farmaco sono morti rispetto ai 76 (42,9%) che hanno ricevuto il placebo - questo includeva pazienti che sono stati sottoposti a trapianto di cuore o hanno ricevuto un dispositivo di assistenza cardiaca meccanica in quanto questi sono stati classificati come morte nell'analisi. I tassi di ospedalizzazione cardiovascolare sono stati 52,3% e 60,5% nei gruppi tafamidis e placebo, rispettivamente.
Claudio Rapezzi, ricercatore principale del trial, e èprofessore di cardiologia all’Università di Bologna, aveva dichiarato: "E’ il primo studio di fase III che offre una chance ai pazienti affetti da una terribile malattia. Nella realizzazione dello studio ci siamo resi conto che la malattia sia ampiamente sottodiagnosticata e quindi non così rara come si pensava. Non ci sono farmaci specificamente approvati per il trattamento della cardiomiopatia amiloide transtiretinica. Tafamidis ha migliorato la sopravvivenza e la qualità della vita, e ha ridotto i ricoveri ospedalieri, indicando che potrebbe essere una terapia efficace per questi pazienti".
Il grande ostacolo alla diffusione del farmaco sarà fare in modo che l’ATTR-CM venga diagnosticato correttamente. Circa 100.000 americani soffrono della malattia, ma solo l'1% al 2% sono stati diagnosticati. Spesso ATTR-CM viene diagnosticato solo dopo che i sintomi sono diventati gravi, e una volta diagnosticata, l'aspettativa di vita mediana nei pazienti - a seconda del sottotipo - è di circa 2 a 3,5 anni.
Attualmente 400-450 pazienti sono già inseriti nel programma di accesso ampliato.
La cardiomiopatia amiloide transtiretinica è una malattia rara, progressiva e mortale. La forma ereditaria è causata da mutazioni nel gene TTR e si presenta tipicamente nella fascia di età 50-70 anni, mentre la forma acquisita (wild-type) si presenta nella fascia di età 60-80 anni. La malattia è causata quando la proteina di trasporto, transthyretin, diventa instabile e mal si adatta, portando alla formazione di amiloide, che si deposita nel cuore. Questo fa sì che il muscolo cardiaco diventi rigido e ciò in ultima analisi si traduce in insufficienza cardiaca.