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Trapianto di microbiota fecale, sicuro ed efficace in pazienti con IBD e Clostridium difficile
Martedi 28 Maggio 2019 EV
I risultati dello studio ICON presentato alla Digestive Disease Week (DDW 2019) a San Diego hanno dimostrato che il trapianto di microbiota fecale è sicuro ed efficace in pazienti con malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD) e infezione da Clostridium difficile.
“C. Il diff è un grosso problema ", ha precisato durante la sua presentazione Jessica R. Allegretti, direttore del programma FMT presso il Brigham and Women's Hospital. "È la causa più comune di infezione associata all'assistenza sanitaria negli Stati Uniti, con ancora circa mezzo milione di nuovi casi all'anno".
Tuttavia, come evidenziato da Allegretti, l'incidenza è ancora più elevata nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale.
"La portata del problema nei pazienti con IBD è ancora più significativa con una prevalenza fino a otto volte superiore rispetto ai pazienti senza IBD", ha aggiunto Allegretti.
"Questi pazienti hanno un rischio del 10% di contrarre l'infezione in vita e una volta che ce l'hanno, hanno un rischio quasi cinque volte più elevato di recidive della malattia; inoltre, sappiamo che i nostri pazienti con colite sono al più alto rischio".
Allegretti ha evidenziato che una delle maggiori domande riguardava come posizionare il trapianto di microbiota fecale nella popolazione.
"Quello che sappiamo è che c'è una mancanza di dati prospettici di valutazione di questi pazienti”.
Secondo Allegretti, ci sono stati finora tre studi retrospettivi per valutare la sicurezza e l'efficacia dell’FMT per la CDI in pazienti con IBD.
I tassi di guarigione della CDI in questi tre studi sono stati pari al 79%, 85,7% e 97%.
Sulla base della mancanza di dati prospettici, Allegretti e colleghi hanno mirato a valutare l'efficacia della FMT nell'eradicazione della CDI in pazienti con esiti clinici IBD-CDI e IBD post-FMT.
I ricercatori hanno condotto uno studio multicentrico in aperto in quattro sedi negli Stati Uniti.
I pazienti sono stati inclusi nello studio ICON se avevano CDI ricorrente (due episodi o più) e diagnosi confermata di IBD con coinvolgimento del colon.
I pazienti sono stati sottoposti a follow-up nelle settimane 1, 8 e 12 post-FMT e i ricercatori hanno raccolto campioni di sangue e hanno valutato dati clinici come sintomi di diarrea e punteggi di attività IBD.
L'efficacia di FMT nella cura della CDI in pazienti con IBD alla settimana 8 è servita come endpoint primario.
Gli esiti secondari includevano eventi avversi correlati o possibilmente correlati a FMT, un riacutizzarsi di IBD de novo (definito come punteggio Mayo o punteggio di HBI 4 alla settimana 12) e peggioramento o miglioramento dell'IBD.
Trentasette pazienti (56,8% donne, età media 37,6 anni, 37,8% con malattia di Crohn, 62,2% con colite ulcerosa) sono stati inclusi nello studio e solo tre FMT sono inizialmente falliti, ma tutti sono stati curati dalla CDI con una FMT aggiuntiva.
I risultati, come definiti dall'indice Harvey Bradshaw, sono migliorati o non vi è stato alcun cambiamento nei pazienti con CD. Lo stesso valeva per gli esiti della colite ulcerosa definiti dal punteggio Mayo parziale, ad eccezione di una riacutizzazione de novo.
"Questo era uno studio in aperto, quindi non abbiamo un braccio di paragone, ma abbiamo ritenuto che fosse un primo passo importante nell'ottenere alcuni dati prospettici in questa popolazione di pazienti davvero vulnerabili", ha detto. "Purtroppo non siamo stati in grado di eseguire le colonscopie di follow-up per effettuare una seconda valutazione della mucosa, ma siamo stati in grado di utilizzare le calprotectine fecali come surrogato dell'attività della malattia".
La diversità generale è migliorata dopo l'FTM ed è stata mantenuta per 12 settimane e non sono state riscontrate differenze microbiche significative tra i pazienti che hanno avuto una recidiva e quelli che non l'hanno fatto.
"Questi dati suggeriscono che l'efficacia e il profilo di sicurezza della FMT in IBD e C. diff è migliore di quanto precedentemente riportato in studi retrospettivi", ha concluso Allegretti.
Allegretti J, et al. Abstract 7. Digestive Disease Week 2019. May 18-21; San Diego, California.
“C. Il diff è un grosso problema ", ha precisato durante la sua presentazione Jessica R. Allegretti, direttore del programma FMT presso il Brigham and Women's Hospital. "È la causa più comune di infezione associata all'assistenza sanitaria negli Stati Uniti, con ancora circa mezzo milione di nuovi casi all'anno".
Tuttavia, come evidenziato da Allegretti, l'incidenza è ancora più elevata nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale.
"La portata del problema nei pazienti con IBD è ancora più significativa con una prevalenza fino a otto volte superiore rispetto ai pazienti senza IBD", ha aggiunto Allegretti.
"Questi pazienti hanno un rischio del 10% di contrarre l'infezione in vita e una volta che ce l'hanno, hanno un rischio quasi cinque volte più elevato di recidive della malattia; inoltre, sappiamo che i nostri pazienti con colite sono al più alto rischio".
Allegretti ha evidenziato che una delle maggiori domande riguardava come posizionare il trapianto di microbiota fecale nella popolazione.
"Quello che sappiamo è che c'è una mancanza di dati prospettici di valutazione di questi pazienti”.
Secondo Allegretti, ci sono stati finora tre studi retrospettivi per valutare la sicurezza e l'efficacia dell’FMT per la CDI in pazienti con IBD.
I tassi di guarigione della CDI in questi tre studi sono stati pari al 79%, 85,7% e 97%.
Sulla base della mancanza di dati prospettici, Allegretti e colleghi hanno mirato a valutare l'efficacia della FMT nell'eradicazione della CDI in pazienti con esiti clinici IBD-CDI e IBD post-FMT.
I ricercatori hanno condotto uno studio multicentrico in aperto in quattro sedi negli Stati Uniti.
I pazienti sono stati inclusi nello studio ICON se avevano CDI ricorrente (due episodi o più) e diagnosi confermata di IBD con coinvolgimento del colon.
I pazienti sono stati sottoposti a follow-up nelle settimane 1, 8 e 12 post-FMT e i ricercatori hanno raccolto campioni di sangue e hanno valutato dati clinici come sintomi di diarrea e punteggi di attività IBD.
L'efficacia di FMT nella cura della CDI in pazienti con IBD alla settimana 8 è servita come endpoint primario.
Gli esiti secondari includevano eventi avversi correlati o possibilmente correlati a FMT, un riacutizzarsi di IBD de novo (definito come punteggio Mayo o punteggio di HBI 4 alla settimana 12) e peggioramento o miglioramento dell'IBD.
Trentasette pazienti (56,8% donne, età media 37,6 anni, 37,8% con malattia di Crohn, 62,2% con colite ulcerosa) sono stati inclusi nello studio e solo tre FMT sono inizialmente falliti, ma tutti sono stati curati dalla CDI con una FMT aggiuntiva.
I risultati, come definiti dall'indice Harvey Bradshaw, sono migliorati o non vi è stato alcun cambiamento nei pazienti con CD. Lo stesso valeva per gli esiti della colite ulcerosa definiti dal punteggio Mayo parziale, ad eccezione di una riacutizzazione de novo.
"Questo era uno studio in aperto, quindi non abbiamo un braccio di paragone, ma abbiamo ritenuto che fosse un primo passo importante nell'ottenere alcuni dati prospettici in questa popolazione di pazienti davvero vulnerabili", ha detto. "Purtroppo non siamo stati in grado di eseguire le colonscopie di follow-up per effettuare una seconda valutazione della mucosa, ma siamo stati in grado di utilizzare le calprotectine fecali come surrogato dell'attività della malattia".
La diversità generale è migliorata dopo l'FTM ed è stata mantenuta per 12 settimane e non sono state riscontrate differenze microbiche significative tra i pazienti che hanno avuto una recidiva e quelli che non l'hanno fatto.
"Questi dati suggeriscono che l'efficacia e il profilo di sicurezza della FMT in IBD e C. diff è migliore di quanto precedentemente riportato in studi retrospettivi", ha concluso Allegretti.
Allegretti J, et al. Abstract 7. Digestive Disease Week 2019. May 18-21; San Diego, California.